Patofisiologi Terkini Asma Pada Anak

wp-1558491170965..jpgPatofisiologi Terkini Asma Pada Anak

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Asma, yang terjadi pada anak-anak, adalah kelainan peradangan kronis pada saluran udara yang ditandai oleh sumbatan aliran udara. Di antara anak-anak dan remaja berusia 5-17 tahun, asma menyumbang kerugian 10 juta hari sekolah setiap tahun dan biaya pengasuh $ 726,1 juta per tahun karena absen kerja. 

Asma adalah kelainan peradangan kronis pada saluran udara yang ditandai oleh obstruksi aliran udara, yang dapat dibalik seluruhnya atau sebagian dengan atau tanpa terapi khusus. Peradangan jalan nafas adalah hasil interaksi antara berbagai sel, elemen seluler, dan sitokin. Pada individu yang rentan, radang saluran napas dapat menyebabkan bronkospasme berulang atau persisten, yang menyebabkan gejala yang meliputi mengi, sesak napas, sesak dada, dan batuk, terutama pada malam hari (jam awal pagi) atau setelah berolahraga.

Inflamasi jalan nafas berhubungan dengan hiperreaktivitas jalan nafas atau bronkial hyperresponsiveness (BHR), yang didefinisikan sebagai kecenderungan inheren dari saluran udara untuk mempersempit dalam menanggapi berbagai rangsangan (misalnya, alergen dan iritan lingkungan).

Asma memengaruhi sekitar 300 juta orang di seluruh dunia. Prevalensi asma meningkat, terutama pada anak-anak. Setiap tahun, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa 15 juta tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kecacatan hilang dan 250.000 kematian asma dilaporkan di seluruh dunia.  Sekitar 500.000 rawat inap tahunan (34,6% pada individu berusia 18 tahun atau lebih muda) disebabkan oleh asma. Di Amerika Serikat, prevalensi asma, meningkat dari 1980 hingga 1996, menunjukkan puncaknya pada 9,1% anak-anak (6,7 juta) pada 2007.

Biaya penyakit terkait asma adalah sekitar $ 6,2 miliar. Setiap tahun, diperkirakan 1,81 juta orang (47,8% pada individu berusia 18 tahun atau lebih muda) memerlukan perawatan di unit gawat darurat. Di antara anak-anak dan remaja berusia 5-17 tahun, asma menyumbang kerugian 10 juta hari sekolah dan biaya pengasuh $ 726,1 juta karena absen kerja.

Patofisiologi Terkini

The 2007 Expert Panel Report 3 (EPR-3) of the National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) mencatat beberapa perubahan kunci dalam pemahaman patofisiologi asma :

  • Peran penting dari peradangan telah dibuktikan lebih lanjut, tetapi bukti muncul untuk variabilitas yang cukup besar dalam pola peradangan, sehingga menunjukkan perbedaan fenotipik yang dapat mempengaruhi tanggapan pengobatan
  • Dari faktor lingkungan, reaksi alergi tetap penting. Bukti juga menunjukkan peran kunci dan berkembang untuk infeksi pernapasan virus dalam proses ini
  • Timbulnya asma bagi sebagian besar pasien dimulai sejak awal kehidupan, dengan pola persistensi penyakit ditentukan oleh faktor risiko awal yang dapat dikenali termasuk penyakit atopik, mengi berulang, dan riwayat asma orang tua.
  • Pengobatan asma saat ini dengan terapi antiinflamasi tampaknya tidak mencegah perkembangan keparahan penyakit yang mendasarinya

Patofisiologi asma kompleks dan melibatkan 3 komponen-komponen berikut:

  1. Peradangan jalan nafas. Mekanisme peradangan pada asma mungkin akut, subakut, atau kronis, dan adanya edema jalan nafas dan sekresi lendir juga berkontribusi terhadap obstruksi aliran udara dan reaktivitas bronkus. Berbagai tingkat sel mononuklear dan infiltrasi eosinofil, hipersekresi lendir, deskuamasi epitel, hiperplasia otot polos, dan adanya remodeling jalan napas.
  2. Obstruksi aliran udara intermiten
    • Obstruksi aliran udara dapat disebabkan oleh berbagai perubahan, termasuk bronkokonstriksi akut, edema jalan napas, pembentukan sumbat lendir kronis, dan remodeling jalan napas.
    • Bronkokonstriksi akut adalah konsekuensi dari pelepasan mediator yang tergantung imunoglobulin E pada saat terpapar aeroallergens dan merupakan komponen utama dari respons asma awal. Edema jalan napas terjadi 6-24 jam setelah adanya tantangan alergen dan disebut sebagai respons asma terlambat. Pembentukan sumbat mukosa kronis terdiri dari eksudat protein serum dan puing-puing sel yang mungkin membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk diselesaikan. Remodeling jalan nafas berhubungan dengan perubahan struktural karena peradangan yang berlangsung lama dan dapat sangat mempengaruhi tingkat reversibilitas obstruksi jalan nafas.
    • Obstruksi jalan napas menyebabkan peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan penurunan laju aliran ekspirasi. Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk mengeluarkan udara dan dapat menyebabkan hiperinflasi. Overdistention yang dihasilkan membantu mempertahankan patensi jalan napas, sehingga meningkatkan aliran ekspirasi; Namun, itu juga mengubah mekanisme paru-paru dan meningkatkan kerja pernapasan.
  3. Hiperresponsivitas bronkial.
    1. Hiperinflasi mengkompensasi obstruksi aliran udara, tetapi kompensasi ini terbatas ketika volume tidal mendekati volume ruang mati paru-paru; hasilnya adalah hipoventilasi alveolar. Perubahan yang tidak merata dalam resistensi aliran udara, distribusi udara yang dihasilkan tidak merata, dan perubahan sirkulasi dari peningkatan tekanan intra-alveolar karena hiperinflasi semuanya menyebabkan ketidakcocokan ventilasi-perfusi. Vasokonstriksi akibat hipoksia alveolar juga berkontribusi terhadap ketidakcocokan ini. Vasokonstriksi juga dianggap sebagai respons adaptif terhadap ketidakcocokan ventilasi / perfusi.
    2. Pada tahap awal, ketika ketidakcocokan ventilasi-perfusi menghasilkan hipoksia, hypercarbia dicegah dengan difusi karbon dioksida yang siap melintasi membran kapiler alveolar. Dengan demikian, pasien dengan asma yang berada pada tahap awal episode akut mengalami hipoksemia tanpa adanya retensi karbon dioksida. Hiperventilasi yang dipicu oleh drive hipoksia juga menyebabkan penurunan PaCO2. Peningkatan ventilasi alveolar pada tahap awal eksaserbasi akut mencegah hiperkarbia. Dengan obstruksi yang semakin memburuk dan meningkatnya ketidaksesuaian ventilasi-perfusi, terjadi retensi karbon dioksida. Pada tahap awal dari episode akut, alkalosis pernapasan terjadi akibat hiperventilasi. Kemudian, peningkatan kerja pernapasan, peningkatan konsumsi oksigen, dan peningkatan curah jantung menghasilkan asidosis metabolik. Kegagalan pernapasan menyebabkan asidosis respiratorik karena retensi karbon dioksida ketika ventilasi alveolar berkurang.

Peradangan jalan nafas

  • Mekanisme peradangan pada asma mungkin akut, subakut, atau kronis, dan adanya edema jalan nafas dan sekresi lendir juga berkontribusi terhadap obstruksi aliran udara dan reaktivitas bronkus. Berbagai tingkat sel mononuklear dan infiltrasi eosinofil, hipersekresi lendir, deskuamasi epitel, hiperplasia otot polos, dan adanya remodeling jalan napas. Lihat gambar di bawah ini.

 

  • Beberapa sel utama yang diidentifikasi dalam peradangan saluran napas termasuk sel mast, eosinofil, sel epitel, makrofag, dan limfosit T teraktivasi. Limfosit T memainkan peran penting dalam pengaturan peradangan jalan napas melalui pelepasan banyak sitokin. Sel-sel saluran napas konstituen lainnya, seperti fibroblas, sel endotel, dan sel epitel, berkontribusi terhadap kronisitas penyakit. Faktor-faktor lain, seperti molekul adhesi (misalnya, selektin, integrin), sangat penting dalam mengarahkan perubahan inflamasi di jalan napas. Akhirnya, mediator yang diturunkan sel mempengaruhi tonus otot polos dan menghasilkan perubahan struktural dan remodeling jalan napas.
  • Adanya hiperresponsivitas jalan napas atau hiperreaktivitas bronkial pada asma merupakan respons berlebihan terhadap berbagai rangsangan eksogen dan endogen. Mekanisme yang terlibat termasuk stimulasi langsung otot polos jalan nafas dan stimulasi tidak langsung oleh zat aktif farmakologis dari sel yang mensekresi mediator seperti sel mast atau neuron sensorik nonmyelinated. Tingkat hiperresponsivitas jalan nafas umumnya berkorelasi dengan keparahan klinis asma.
  • Sebuah studi oleh Balzar dkk melaporkan perubahan populasi sel mast penghuni jalan nafas dari sekelompok besar subyek dengan asma dan subyek kontrol normal. Proporsi yang lebih besar dari sel mast positif-chymase di saluran udara dan peningkatan kadar prostaglandin D2 diidentifikasi sebagai prediktor penting asma berat dibandingkan dengan subyek yang diobati dengan steroid lain dengan asma.
  • Peradangan kronis pada saluran udara dikaitkan dengan peningkatan respons hiper bronkus, yang mengarah ke bronkospasme dan gejala khas mengi, sesak napas, dan batuk setelah terpapar alergen, iritasi lingkungan, virus, udara dingin, atau olahraga. Pada beberapa pasien dengan asma kronis, keterbatasan aliran udara mungkin hanya sebagian reversibel karena remodeling jalan napas (hipertrofi dan hiperplasia otot polos, angiogenesis, dan fibrosis subepitel) yang terjadi pada penyakit kronis yang tidak diobati.
  • Peradangan jalan nafas pada asma mungkin merupakan kehilangan keseimbangan normal antara dua populasi limfosit Th yang “berlawanan”. Dua jenis limfosit Th telah dikarakterisasi: Th1 dan Th2. Sel-sel Th1 menghasilkan interleukin (IL) -2 dan IFN-α, yang sangat penting dalam mekanisme pertahanan seluler dalam menanggapi infeksi. Th2, sebaliknya, menghasilkan keluarga sitokin (IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, dan IL-13) yang dapat memediasi peradangan alergi. Sebuah studi oleh Gauvreau et al menemukan bahwa IL-13 memiliki peran dalam respon jalan nafas yang diinduksi alergen.
  • Peradangan kronis pada saluran udara dikaitkan dengan peningkatan BHR, yang mengarah ke bronkospasme dan gejala khas mengi, sesak napas, dan batuk setelah terpapar alergen, iritasi lingkungan, virus, udara dingin, atau olahraga. Pada beberapa pasien dengan asma kronis, keterbatasan aliran udara mungkin hanya sebagian reversibel karena remodeling jalan napas (hipertrofi dan hiperplasia otot polos, angiogenesis, dan fibrosis subepitel) yang terjadi pada penyakit kronis yang tidak diobati.
  • Wawasan baru dalam patogenesis asma menunjukkan bahwa limfosit berperan. Peradangan jalan nafas pada asma mungkin merupakan kehilangan keseimbangan yang normal antara dua populasi limfosit T helper (Th) yang berlawanan. Dua jenis limfosit Th telah dikarakterisasi: Th1 dan Th2. Sel-sel Th1 menghasilkan interleukin (IL) -2 dan interferon-α (IFN-α), yang sangat penting dalam mekanisme pertahanan seluler dalam menanggapi infeksi. Th2, sebaliknya, menghasilkan keluarga sitokin (interleukin-4 [IL-4], IL-5, IL-6, IL-9, dan IL-13) yang dapat memediasi peradangan alergi

Faktor yang berpengaruh terhadap kejadian asma

  • Interaksi antara faktor lingkungan dan genetik menghasilkan peradangan saluran napas, yang membatasi aliran udara dan menyebabkan perubahan fungsional dan struktural pada saluran udara dalam bentuk bronkospasme, edema mukosa, dan sumbat lendir.
  • Obstruksi jalan napas menyebabkan peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan penurunan laju aliran ekspirasi. Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk mengeluarkan udara dan dapat menyebabkan hiperinflasi. Overdistention yang dihasilkan membantu mempertahankan patensi jalan napas, sehingga meningkatkan aliran ekspirasi; Namun, itu juga mengubah mekanisme paru-paru dan meningkatkan kerja pernapasan.
  • Hiperinflasi mengkompensasi obstruksi aliran udara, tetapi kompensasi ini terbatas ketika volume tidal mendekati volume ruang mati paru-paru; hasilnya adalah hipoventilasi alveolar. Perubahan yang tidak merata dalam resistensi aliran udara, distribusi udara yang dihasilkan tidak merata, dan perubahan sirkulasi dari peningkatan tekanan intra-alveolar karena hiperinflasi semuanya menyebabkan ketidakcocokan ventilasi-perfusi.
  • Vasokonstriksi akibat hipoksia alveolar juga berkontribusi terhadap ketidakcocokan ini. Vasokonstriksi juga dianggap sebagai respons adaptif terhadap ketidakcocokan ventilasi / perfusi.
  • Pada tahap awal, ketika ketidakcocokan ventilasi-perfusi menghasilkan hipoksia, hypercarbia dicegah dengan difusi karbon dioksida yang siap melintasi membran kapiler alveolar. Dengan demikian, pasien dengan asma yang berada pada tahap awal episode akut mengalami hipoksemia tanpa adanya retensi karbon dioksida. Hiperventilasi yang dipicu oleh drive hipoksia juga menyebabkan penurunan PaCO2. Peningkatan ventilasi alveolar pada tahap awal eksaserbasi akut mencegah hiperkarbia.
  • Dengan obstruksi yang semakin memburuk dan meningkatnya ketidaksesuaian ventilasi-perfusi, terjadi retensi karbon dioksida. Pada tahap awal dari episode akut, alkalosis pernapasan terjadi akibat hiperventilasi. Kemudian, peningkatan kerja pernapasan, peningkatan konsumsi oksigen, dan peningkatan curah jantung menghasilkan asidosis metabolik. Kegagalan pernapasan menyebabkan asidosis pernapasan. Kelelahan juga merupakan kontributor potensial untuk asidosis pernapasan.

Obstruksi jalan napas

  • Obstruksi aliran udara dapat disebabkan oleh berbagai perubahan, termasuk bronkokonstriksi akut, edema jalan napas, pembentukan sumbat lendir kronis, dan remodeling jalan napas. Bronkokonstriksi akut adalah konsekuensi dari pelepasan mediator yang tergantung imunoglobulin E pada saat terpapar aeroallergens dan merupakan komponen utama dari respons asma awal. Edema jalan napas terjadi 6-24 jam setelah adanya tantangan alergen dan disebut sebagai respons asma terlambat. Pembentukan sumbat mukosa kronis terdiri dari eksudat protein serum dan puing-puing sel yang mungkin membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk diselesaikan. Remodeling jalan nafas berhubungan dengan perubahan struktural karena peradangan yang berlangsung lama dan dapat sangat mempengaruhi tingkat reversibilitas obstruksi jalan nafas.
  • Obstruksi jalan napas menyebabkan peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan penurunan laju aliran ekspirasi. Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk mengeluarkan udara dan dapat menyebabkan hiperinflasi. Overdistention yang dihasilkan membantu mempertahankan patensi jalan napas, sehingga meningkatkan aliran ekspirasi; Namun, itu juga mengubah mekanisme paru-paru dan meningkatkan kerja pernapasan.

The hygiene hypothesis

  • “The hygiene hypothesis” asma saat ini menggambarkan bagaimana ketidakseimbangan sitokin ini dapat menjelaskan beberapa peningkatan dramatis dalam prevalensi asma di negara-negara barat.  Hipotesis ini didasarkan pada konsep bahwa sistem kekebalan tubuh bayi baru lahir cenderung mengarah pada generasi sitokin Th2 (mediator peradangan alergi). Setelah lahir, rangsangan lingkungan seperti infeksi mengaktifkan respon Th1 dan membawa hubungan Th1 / Th2 ke keseimbangan yang tepat. Namun, dukungan tegas untuk “hipotesis kebersihan” belum dibuktikan
  • “The hygiene hypothesis” asma saat ini menggambarkan bagaimana ketidakseimbangan sitokin ini dapat menjelaskan beberapa peningkatan dramatis dalam prevalensi asma di negara-negara Barat.  Hipotesis ini didasarkan pada konsep bahwa sistem kekebalan tubuh bayi baru lahir cenderung mengarah pada generasi sitokin Th2 (mediator peradangan alergi). Seiring waktu, rangsangan lingkungan seperti infeksi mengaktifkan respon Th1 dan membawa hubungan Th1 / Th2 ke keseimbangan yang sesuai.
  • Bukti menunjukkan bahwa prevalensi asma berkurang pada anak-anak yang mengalami peristiwa berikut:
    • Infeksi tertentu (Mycobacterium tuberculosis, campak, atau hepatitis A)
    • Hidup pedesaan
    • Paparan terhadap anak-anak lain (misalnya, kehadiran saudara kandung yang lebih tua dan pendaftaran awal dalam pengasuhan anak
    • Penggunaan antibiotik yang lebih jarang, termasuk pada minggu pertama kehidupan
    • Pengenalan awal ikan dalam makanan
  • Selain itu, tidak adanya peristiwa gaya hidup ini dikaitkan dengan persistensi pola sitokin Th2.
  • Dalam kondisi ini, latar belakang genetik anak, dengan ketidakseimbangan sitokin terhadap Th2, menetapkan tahapan untuk mempromosikan produksi antibodi imunoglobulin E (IgE) menjadi antigen lingkungan utama (misalnya, tungau debu, kecoak, Alternaria, dan kemungkinan kucing) . Oleh karena itu, interaksi gen-oleh-lingkungan terjadi di mana inang yang rentan terpapar faktor lingkungan yang mampu menghasilkan IgE, dan terjadi sensitisasi.
  • Interaksi timbal balik jelas antara dua subpopulasi, di mana sitokin Th1 dapat menghambat generasi Th2 dan sebaliknya. Peradangan alergi mungkin merupakan akibat dari ekspresi sitokin Th2 yang berlebihan. Atau, penelitian terbaru menunjukkan kemungkinan bahwa hilangnya keseimbangan kekebalan normal muncul dari disregulasi sitokin di mana aktivitas Th1 pada asma berkurang.
  • Hasil dari dua penelitian cross-sectional yang baru-baru ini dilaporkan tentang anak-anak yang tumbuh di pertanian di Eropa Tengah yang terpapar dengan variasi mikroorganisme lingkungan yang lebih besar menunjukkan hubungan terbalik antara paparan mikroba dan kemungkinan asma.

Faktor genetik

    • Beberapa studi menyoroti pentingnya genotipe dalam berkontribusi pada kerentanan asma dan sensitisasi alergi, serta respons terhadap perawatan asma tertentu.
    • Melalui penggunaan analisis cluster, the Severe Asthma Research Program of the National Heart, Lung, and Blood Institute mengidentifikasi 5 fenotipe asma.  Pasien klaster 1 memiliki asma atopik awitan dini dengan fungsi paru normal yang diobati dengan dua atau lebih sedikit obat pengontrol dan pemanfaatan layanan kesehatan minimal. Pasien klaster 2 memiliki asma atopik awitan dini dan fungsi paru-paru yang diawetkan tetapi kebutuhan obat meningkat (29%) pada tiga atau lebih obat) dan pemanfaatan layanan kesehatan.
    • Klaster 3 terdiri dari kebanyakan wanita gemuk yang lebih tua dengan asma nonatopik onset lambat, penurunan fungsi paru yang sedang, dan penggunaan kortikosteroid oral yang sering untuk mengatasi eksaserbasi. Pasien klaster 4 dan klaster 5 mengalami obstruksi aliran udara yang parah dengan respons bronkodilator tetapi berbeda dalam kemampuan mereka untuk mencapai fungsi paru-paru normal, usia awitan asma, status atopik, dan penggunaan kortikosteroid oral.
    • Sebuah meta-analisis yang baru-baru ini dilaporkan dari studi asosiasi genom luas asma pada populasi Amerika Utara yang beragam secara etnis mengidentifikasi 5 lokus kerentanan. Empat berada di lokus yang dilaporkan sebelumnya pada 17q21 dan lokus kerentanan asma baru di PYHIN1, yang khusus untuk populasi Afrika Amerika.
    • Sebuah penelitian di Australia mengidentifikasi 2 lokus baru dengan hubungan signifikan genome-lebar dengan risiko asma: rs4129267 pada IL6R dan rs7130588 pada pita 11q13.5. Asosiasi IL6R mendukung hipotesis bahwa disregulasi sitokin mempengaruhi risiko asma, karenanya antagonis spesifik untuk IL6R dapat membantu. Hasil untuk lokus 11q13.5 menunjukkan hubungannya dengan sensitisasi alergi dan perkembangan asma selanjutnya.

Faktor lain

  • Sebuah studi yang meneliti apakah profil lipid dikaitkan dengan asma bersamaan menyimpulkan bahwa profil lipid darah dikaitkan dengan asma, obstruksi jalan napas, responsif bronkial, dan sensitisasi aeroallergen pada anak-anak berusia 7 tahun. Perhatian harus diterapkan sebelum mengatakan bahwa asma mungkin merupakan gangguan sistemik. Pertama, kita tidak tahu apakah anak-anak dengan kadar LDL yang tinggi lebih mungkin terpapar dengan dosis yang lebih tinggi dari kortikosteroid inhalasi, atau sistemik. Para penulis menemukan bahwa mereka yang memiliki fungsi paru-paru lebih buruk memiliki kadar LDL yang lebih tinggi. Namun, bisa juga bahwa anak-anak kurang berolahraga, penyebab potensial obesitas dan kadar lipid abnormal. BMI juga tidak dilaporkan.
  • Sebuah studi tahun 2012 melaporkan hubungan yang signifikan antara defisit fungsi paru-paru dan respon bronkial pada periode neonatal dengan perkembangan asma pada usia tujuh tahun.
  • Lemanske dkk melaporkan bahwa penyakit mengi yang disebabkan oleh infeksi rhinovirus selama masa bayi adalah prediktor terkuat tentang mengi pada tahun ketiga kehidupan.
  • Dalam sebuah studi anak-anak prasekolah dengan asma, Guilbert dkk menemukan bahwa 2 tahun terapi kortikosteroid inhalasi tidak mengubah gejala asma atau fungsi paru-paru selama tahun ketiga tanpa pengobatan. Ini menunjukkan bahwa tidak ada efek pemodifikasi penyakit dari kortikosteroid inhalasi yang hadir setelah pengobatan dihentikan.
  • Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak di daerah Cincinnati, Reponen dkk menemukan bahwa Indeks Relatif Kelapukan Lingkungan (ERMI) yang tinggi [pada usia 1 tahun membuat asma pada usia 7 tahun lebih mungkin. ERMI tidak memprediksi alergi jamur spesifik pada usia 7 tahun. Pendingin udara membuat kemungkinan asma lebih kecil. Peningkatan ERMI pada usia 7 tahun tidak memiliki korelasi dengan asma saat ini. Melihat atau mencium bau jamur di inspeksi rumah pada usia 1 tahun tidak berkorelasi dengan ERMI atau dengan perkembangan asma. Mereka juga menemukan bahwa ras kulit hitam, memiliki orang tua dengan asma, dan alergi debu rumah adalah prediksi kemungkinan asma yang lebih besar.
  • Sebuah studi baru-baru ini dari Australia melaporkan bahwa obesitas adalah penentu kontrol asma terlepas dari peradangan, fungsi paru-paru, dan hiperresponsivitas jalan napas.  Hubungan serupa antara peningkatan risiko kontrol asma yang lebih buruk dan obesitas dilaporkan dalam penelitian retrospektif baru-baru ini terhadap 32.321 anak usia 5-17 tahun.
  • Hubungan terbalik yang signifikan antara kadar vitamin D serum dan kadar IgE pasien, kebutuhan steroid, dan respons in vitro terhadap kortikosteroid pada anak-anak telah dilaporkan.
  • Perokok pada orang tua telah terbukti meningkatkan kemungkinan asma. Ini lebih benar untuk ibu yang merokok, meskipun penulis dari satu penelitian tidak mengoreksi pengasuh utama. Semakin banyak rokok yang dihisap ibu, semakin besar risiko asma.
  • Sebuah uji klinis acak oleh Sheehan dkk mengevaluasi hubungan pada anak-anak antara penggunaan acetaminophen yang sering dan komplikasi terkait asma. Studi ini menemukan bahwa di antara anak-anak dengan asma persisten ringan, penggunaan acetaminophen yang diperlukan tidak terbukti dikaitkan dengan insiden eksaserbasi asma yang lebih tinggi atau kontrol asma yang lebih buruk daripada penggunaan ibuprofen yang diperlukan.

Referensi

  1. Greer FR, Sicherer SH, Burks AW; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition; American Academy of Pediatrics Section on Allergy and Immunology: Effects of early nutritional interventions on the development of atopic disease in infants and children: the role of maternal dietary restriction, breastfeeding, timing of introduction of complementary foods, and hydrolyzed formulas. Pediatrics 121(1), 183-191 (2008).
  2. Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15. 181(4):315-23.

  3. Torgerson DG, Ampleford EJ, Chiu GY, et al. Meta-analysis of genome-wide association studies of asthma in ethnically diverse North American populations. Nat Genet. 2011 Jul 31. 43(9):887-92. [
  4. Ferreira MA, Matheson MC, Duffy DL, et al. Identification of IL6R and chromosome 11q13.5 as risk loci for asthma. Lancet. 2011 Sep 10. 378(9795):1006-14.
  5. Vinding RK, Stokholm J, Chawes BL, Bisgaard H. Blood lipid levels associate with childhood asthma, airway obstruction, bronchial hyperresponsiveness, and aeroallergen sensitization. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul 3. [Medline].
  6. Boggs W. Blood Lipid Profile Tied to Childhood Asthma and Bronchial Responsiveness. Reuters Health Information. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/848232. July 20, 2015; Accessed: September 3, 2015.
  7. Vesper S, McKinstry C, Haugland R, et al. Development of an Environmental Relative Moldiness index for US homes. J Occup Environ Med. 2007 Aug. 49(8):829-33.
  8. Reponen T, Vesper S, Levin L, et al. High environmental relative moldiness index during infancy as a predictor of asthma at 7 years of age. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Aug. 107(2):120-6.
  9. Barclay L. Acetaminophen vs Ibuprofen Does Not Worsen Childhood Asthma. Medscape Medical News. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/867592. August 17, 2016; Accessed: August 19, 2016.

  10. Busse WW, Calhoun WF, Sedgwick JD. Mechanism of airway inflammation in asthma. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun. 147(6 Pt 2):S20-4.
  11. Horwitz RJ, Busse WW. Inflammation and asthma. Clin Chest Med. 1995 Dec. 16(4):583-602
  12. Murray JF, Nadel JA. Structure of the lungs relative to their principal function. Textbook of Respiratory Medicine. WB Saunders Co; 1988. 15-20.
  13. Balzar S, Fajt ML, Comhair SA, Erzurum SC, Bleecker E, Busse WW, et al. Mast cell phenotype, location, and activation in severe asthma: data from the severe asthma research program. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 1. 183(3):299-309.
  14. Gauvreau GM, Boulet LP, Cockcroft DW, et al. Effects of Interleukin-13 Blockade on Allergen-induced Airway Responses in Mild Atopic Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Apr 15. 183(8):1007-14. [
  15. Anderson WJ, Watson L. Asthma and the hygiene hypothesis. N Engl J Med. 2001 May 24. 344(21):1643-4.
  16. Brooks C, Pearce N, Douwes J. The hygiene hypothesis in allergy and asthma: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013 Feb. 13 (1):70-7.
  17. Sears MR. Consequences of long-term inflammation. The natural history of asthma. Clin Chest Med. 2000 Jun. 21(2):315-29

wp-1557456603316..jpg

Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s