Patofisiologi Terkini Dermatitis Atopi Pada Anak

1466667566783.jpgPatofisiologi Terkini Dermatitis Atopi Pada Anak

Meskipun kemajuan pengetahuan dan teknologi tentang alergi sangat pesat khususnya dalam memahami genetika dermatitis atopik (DA), tetapi patofisiologi tetap tidak didefinisikan dengan baik. Dua hipotesis utama telah diajukan mengenai perkembangan inflamasi yang menyebabkan DA. Yang pertama menunjukkan disfungsi imun primer yang mengakibatkan sensitisasi IgE dan gangguan pembatas epitel sekunder. Yang kedua mengusulkan cacat primer pada penghalang epitel yang menyebabkan disregulasi imunologi sekunder dan mengakibatkan peradangan.

Pada anak sehat, terdapat keseimbangan antara subset penting sel T (misalnya Th1, Th2, Th17, Th22). Hipotesis disfungsi imun utama menghasilkan ketidakseimbangan pada subset sel T, dengan sel Th2 mendominasi. Gangguan menghasilkan produksi sitokin terkait sel Th2 seperti interleukin (IL) -4, IL-5, dan IL-13, yang menyebabkan peningkatan IgE dari sel plasma dan mengurangi tingkat interferon-gamma. Kemudian, pada orang dengan DA kronis, sel Th1 telah terbukti mendominasi. Baru-baru ini, sel Th17 ditemukan meningkat pada pasien DA Meskipun terutama dianggap sebagai penyakit yang dimediasi oleh sel T1 terkait sel, kontribusi yang tepat dari respons sel Th1 dan Th17 tetap harus didefinisikan sepenuhnya.

Selain peran sel T dan B di DA, sel kekebalan bawaan lainnya juga terlibat dalam patogenesis AD, termasuk sel eosinofil dan mast. Baru-baru ini, basofil dan sel kekebalan bawaan yang baru diidentifikasi yang disebut kelompok 2 sel limfoid bawaan (ILC2s) telah terlibat dalam patogenesis DA Basofil dan ILC2 telah terbukti menjadi sumber dominan IL-4, IL-5, dan IL-13.  Selanjutnya, sel-sel ini tampaknya secara poten diatur oleh keluarga sitokin yang berasal dari sel epitel yang dilepaskan langsung dari keratinosit yang rusak, termasuk thymic stromal lymphopoietin (TSLP), IL-25, dan IL-33.  Secara bersamaan, penelitian ini menyoroti paradigma yang muncul dimana, selain sel Th2 adaptif klasik, sel kekebalan bawaan memainkan peran penting dalam etiologi DAmelalui interaksi dengan sitokin yang berasal dari epidermal.

Hipotesis disfungsi penghalang epidermal menunjukkan bahwa pasien DA mengembangkan DA sebagai akibat kerusakan kulit yang memungkinkan masuknya antigen, menghasilkan produksi sitokin inflamasi. Beberapa penulis mempertanyakan apakah antigen tersebut juga dapat diserap dari usus (misalnya dari makanan) dan / atau paru-paru (misalnya dari tungau debu rumah). Xerosis dan ichthyosis diketahui merupakan tanda yang berhubungan pada banyak pasien DA. Secara klinis, 37-50% orang dengan ichthyosis vulgaris memiliki penyakit atopik dan 37% orang dengan DAmemiliki bukti klinis ichthyosis vulgaris. Mutasi pada gen yang mengkodekan filaggrin, protein penghalang epidermal utama, menyebabkan ichthyosis vulgaris dan merupakan faktor risiko genetik terkuat yang diketahui untuk perkembangan DA.

Selanjutnya, mutasi filaggrin dikaitkan dengan permulaan awal DA dan dengan penyakit saluran napas pada setting DA. Salah satu mekanisme di mana defek filaggrin dapat mempengaruhi peradangan adalah dengan pelepasan sitokin yang diturunkan dari sel epitel, termasuk TSLP, IL-25, dan IL-33, yang semuanya diketahui diatur dalam konteks AD.  TSLP telah terbukti menjadi promotor kuat respon basofil dan ILC2 di kulit, sementara IL-25 dan IL-33 secara istimewa menghasilkan ILC2s. Meskipun filaggrin sangat terkait dengan DA, mutasi hanya ditemukan pada 30% pasien di Eropa, mengemukakan pertanyaan apakah varian genetik lain mungkin juga bertanggung jawab atas beberapa temuan dalam patogenesis DA. Memang, varian genetik TSLP telah terbukti dapat berinteraksi dengan mutasi pada filaggrin untuk mempengaruhi persistensi penyakit DA pada pasien.

Pada DA, terjadi kehilangan air transepidermal meningkat. Apakah disregulasi kekebalan primer menyebabkan kerusakan penghalang epitel sekunder atau kerusakan penghalang epitel primer menyebabkan disregulasi kekebalan sekunder yang menyebabkan penyakit tetap tidak diketahui. Namun, mengingat fakta bahwa filaggrin sangat penting untuk integritas epitel, sekarang diperkirakan bahwa hilangnya fungsi filaggrin menyebabkan peningkatan penetrasi alergen lingkungan transepidermal, meningkatkan peradangan dan sensitivitas dan berpotensi menuju ke atopik atopik. 

 

Referensi

  • Koga C, Kabashima K, Shiraishi N, Kobayashi M, Tokura Y. Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2008 Nov. 128 (11):2625-30.

  • Molfino NA, Gossage D, Kolbeck R, Parker JM, Geba GP. Molecular and clinical rationale for therapeutic targeting of interleukin-5 and its receptor. Clin Exp Allergy. 2011 Sep 23.
  • Hershko AY, Suzuki R, Charles N, Alvarez-Errico D, Sargent JL, Laurence A, et al. Mast cell interleukin-2 production contributes to suppression of chronic allergic dermatitis. Immunity. 2011 Oct 28. 35 (4):562-71.
  • Kim BS, Siracusa MC, Saenz SA, Noti M, Monticelli LA, Sonnenberg GF, et al. TSLP elicits IL-33-independent innate lymphoid cell responses to promote skin inflammation. Sci Transl Med. 2013 Jan 30. 5 (170):170ra16
  • Kim BS, Wang K, Siracusa MC, Saenz SA, Brestoff JR, Monticelli LA, et al. Basophils promote innate lymphoid cell responses in inflamed skin. J Immunol. 2014 Oct 1. 193 (7):3717-25.
  • Roediger B, Kyle R, Yip KH, Sumaria N, Guy TV, Kim BS, et al. Cutaneous immunosurveillance and regulation of inflammation by group 2 innate lymphoid cells. Nat Immunol. 2013 Jun. 14 (6):564-73.
  • Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Haneda T, Mizutani H, Yoshimoto T, et al. Skin-specific expression of IL-33 activates group 2 innate lymphoid cells and elicits atopic dermatitis-like inflammation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 20. 110 (34):13921-6.
  • Salimi M, Barlow JL, Saunders SP, Xue L, Gutowska-Owsiak D, Wang X, et al. A role for IL-25 and IL-33-driven type-2 innate lymphoid cells in atopic dermatitis. J Exp Med. 2013 Dec 16. 210 (13):2939-50.
  • Kim BS. Innate lymphoid cells in the skin. J Invest Dermatol. 2015 Mar. 135 (3):673-8.
  • Osawa R, Akiyama M, Shimizu H. Filaggrin gene defects and the risk of developing allergic disorders. Allergol Int. 2011 Mar. 60(1):1-9.

  • Margolis DJ, Kim B, Apter AJ, Gupta J, Hoffstad O, Papadopoulos M, et al. Thymic stromal lymphopoietin variation, filaggrin loss of function, and the persistence of atopic dermatitis. JAMA Dermatol. 2014 Mar. 150 (3):254-9.

 

Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s